磷酸氯喹這種藥哪家藥廠生產(chǎn),有什么功效
2月19日,國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》中,此前頗受關(guān)注的磷酸氯喹和阿比多爾被正式納入抗病毒治療。磷酸氯喹這個(gè)竟然可以有效治療新型冠狀病毒肺炎,上海醫(yī)藥集團(tuán)聽(tīng)到這個(gè)消息真是太開(kāi)心了。
上海醫(yī)藥集團(tuán)近期也表示,公司有磷酸氯喹生產(chǎn)批文,也已經(jīng)把藥品送去北京,與科技部。軍科院進(jìn)行臨床的深入研究。如果臨床確定有效,公司將會(huì)竭盡所能保證生產(chǎn)。
氯喹主要作用于紅內(nèi)期裂殖體,經(jīng)48~72小時(shí),血中裂殖體被殺滅。本品對(duì)間日瘧的紅外期無(wú)效,故不能根治間日瘧。惡性瘧則可根治。氯喹對(duì)紅外期無(wú)效,對(duì)配子體也無(wú)直接作用,故不能作病因預(yù)防及中斷傳播之用。
經(jīng)氯喹作用,瘧原蟲(chóng)的核碎裂,細(xì)胞漿出現(xiàn)空泡,瘧色素聚成團(tuán)塊。已知氯喹并不能直接殺死瘧原蟲(chóng),但能干擾它的繁殖。本品與核蛋白有較強(qiáng)的結(jié)合力,通過(guò)其喹啉環(huán)上帶負(fù)電的7-氯基與DNA鳥(niǎo)嘌呤上的2-氨基接近,使氯喹插入到DNA的雙螺旋兩股之間。
與DNA形成復(fù)合物,從而阻止DNA的復(fù)制與RNA的轉(zhuǎn)錄。氯喹還能抑制磷酸摻入瘧原蟲(chóng)的DNA與RNA,由于核酸的合成減少,而干擾瘧原蟲(chóng)的繁殖。用同位素標(biāo)記氯喹的實(shí)驗(yàn)證明,受感染的紅細(xì)胞能使氯喹大量積聚其內(nèi),原蟲(chóng)的食物泡和溶酶體是其濃集的部位。
氯喹濃集的量與食物泡內(nèi)的pH有關(guān),食物泡內(nèi)的pH為酸性(分解血紅蛋白zui適pH為4),可導(dǎo)致堿性藥物氯喹的濃集,該藥的濃集又消耗了食物泡內(nèi)的氫離子,因此更提高了食物泡內(nèi)的pH值,使消化血紅蛋白的血紅蛋白酶受損失,瘧原蟲(chóng)不能消化所攝取的血紅蛋白,導(dǎo)致瘧原蟲(chóng)生長(zhǎng)發(fā)育所必需的氨基酸缺乏,并引起核糖核酸崩解。
此外氯喹還能干擾脂肪酸進(jìn)入磷脂,控制谷氨酸脫氫酶和己糖激酶等。近年來(lái)有人認(rèn)為氯喹對(duì)瘧原蟲(chóng)的早期作用是引起瘧色素的凝集。瘧色素的主要成份的鐵原卟啉Ⅸ(FP),可以損害紅細(xì)胞,并與氯喹形成復(fù)合物來(lái)介導(dǎo)氯喹的化療作用。
推測(cè)原蟲(chóng)體內(nèi)具有一種或多種受體,即"FP結(jié)合物",可能是一種白蛋白,可與FP結(jié)合,形成無(wú)毒性的復(fù)合物,使原蟲(chóng)生物膜免受FP的損害。氯喹的作用機(jī)理可能是將"FP結(jié)合物"與FP分開(kāi),并形成有毒性的氯喹-FP復(fù)合物,從而發(fā)揮其抗瘧作用。由于受體改變,使氯喹失去應(yīng)有的作用,這可能是瘧原蟲(chóng)對(duì)氯喹產(chǎn)生抗藥性的原因之一。
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